武科大网讯 美高梅集团脑科学先进技术研究院曾燕教授团队研究发现，我国65岁以上老年人主观认知下降（subjective cognitive decline, SCD）患病率为58.33%。无健在兄弟姐妹、独居、缺乏亲密朋友、缺乏邻里互动及患有冠状动脉疾病，是SCD的主要危险因素。SCD反映了客观的认知下降，特别是主诉有找词困难和记忆下降的可能，是识别阿尔茨海默病（AD）风险的早期指标。
该研究成果于4月26日发表在《Alzheimer's & Dementia（阿尔茨海默病及痴呆）》（最新影响因子：16.655）杂志上。本研究表明，SCD可能是临床前AD的敏感和非侵入性预测因子，可以用作社区认知筛查。美高梅集团程桂荣、刘丹、黄琳雅和韩刚斌为本研究的共同第一作者，曾燕为本研究的通讯作者。
曾燕教授介绍，AD正迅速成为本世纪最致命和负担最重的疾病之一。目前，临床上尚无可治愈或延缓AD疾病进程的药物。辉瑞、强生、罗氏等国际医药巨头，坚持研发十年至数十年的AD药物纷纷宣告失败；发达国家75%、中低收入国家90%的已表现，AD临床症状的患者未被正确诊断。因此，AD早期，特别是临床前期的诊断和干预是重大的科学和社会问题。
此研究基于曾燕教授主持建立的湖北老年记忆队列（Hubei Memory and Aging Cohort Study, HMACS）（ChiCTR1800019164）。HMACS是一个基于社区65岁以上人群的大型前瞻性队列。该队列始建于2016年，研究对象来自于武汉市的34个街道和湖北省大悟县的48个村镇。每1-2年随访一次。目前，纳入长期随访的老年人超过1万名，收集了10万+份生物样本。
该研究纳入了7486名无轻度认知障碍和痴呆的65岁以上成年人。通过深入的神经心理学评估和临床体检，发现经性别、年龄和居住地调整后，农村老年人的SCD患病率（61.25%）高于城市老年人的SCD患病率（57.32%），女性（59.87%）高于男性（56.38%），SCD患病率在70-74岁的人群中最高，为60.24%。本研究还提示，那些主诉记忆下降、自觉比同龄人记忆差、有求医愿望、比较担心自己记忆问题的人，是进一步执行认知筛查的重点人群。
论文的第一作者刘丹教授和程桂荣副教授提到，目前，AD 防控重点已经从药物干预转变为临床前期（比如SCD）和症状前驱期（比如轻度认知障碍[MCI]）的非药物干预。因此，将社区AD临床前期和症状前驱期人群筛查出来，是早期干预首先要解决的问题。虽然并不是每个经历SCD的个体最终都会发展成AD，但他们发展成AD的比率要显著高于一般人群，而且其中一些人虽未表现临床症状，但是神经病理恶化速率已经较快。
研究表明，AD临床前期如SCD期或症状前驱期如轻度认知障碍期的正确诊断率非常低。主要原因是，当前诊断AD的脑脊液和分子影像缺乏广泛临床适用性，而能在真实世界环境中早期特异识别AD的一线血液标志物又未确定。
曾燕教授团队未来五年的目标是，一方面以SCD人群为主要对象，基于血液标志物和认知轨迹，开发智能化诊断工具，为社区人群筛查提供解决方案；另一方面是将诊断为SCD+ 至少一种血液中标志物阳性的人群纳入多元行为干预队列，开展多元行为干预（比如：饮食、运动、认知、心血管危险因素强化管理）的RCT研究，评估干预策略对延缓认知下降速度、减少 MCI和痴呆等临床事件发生的有效性与安全性，为中国公共卫生决策提供依据。
该团队已经建立了AD危险因素评估技术，通过大规模追踪从认知健康到轻微认知下降的认知轨迹改变，发现不同老年人群的客观记忆下降规律和脑代偿失败的关键窗口期，发现认知轨迹敏感于正常脑老化的生物学过程，以及认知轨迹相关于几乎所有影响认知能力的因素（Hu-feifei, Journal of Neurology, 2021；Li Lin, Journal of Alzheimer’s disease, 2021；Zhang Jing jing, Journal of Alzheimer’s disease, 2021）。
本研究得到科技创新2030项目(2022ZD0211600) 和国家自然科学基金项目(81870901, 82071272, 72174159) 的支持。（脑科学先进技术研究院）
全文链接：http://doi.org/10.1002/alz.13047
