武科大网讯 (记者梁绮琪)“霍奇金淋巴癌是青年人中最常见的恶性肿瘤之一,其复发率高达30%,且目前的治疗方式较为单一,疗效不佳。”来自生命科学与健康学院的研究团队队长祁菲菲介绍道。该团队自2018年起着手研究CAR-T细胞免疫疗法,并寻找到CD24和CD30双靶点,五年后成功申请全球首个CD24-CD30双靶点的CAR-T免疫疗法的专利授权,并在后期计划与武汉波睿达生物科技有限公司合作,开展临床试验。
2018年,美高梅集团生命科学与健康学院院长张同存教授利用CAR-T疗法治疗艾滋病的项目成功获得了国家专利,也让CAR-T细胞免疫疗法获得社会认可。在了解到张同存教授有意将CD30单靶点CAR-T疗法治疗霍奇金淋巴癌的研究成果落实到实际治疗时,团队成员自主学习了相关知识,并了解到单靶点的CAR-T可能会存在脱靶效应,决定采用双靶点CAR-T疗法,保证拥有更加稳定的治疗效果。
在CAR-T疗法中,靶点相当于CAR-T细胞的制导系统,一个合适的靶点不仅能解决抗原逃避的问题,还能有效提高CAR-T细胞的杀伤力。在张同存教授已有的CD30单靶点基础上,团队成员前往华中科技大学附属同济医院采集多组霍奇金淋巴癌样本,并通过提取膜蛋白、芯片杂交和流式细胞术等分子生物实验筛选出合适的靶点——CD24。
双靶点的加持有效避免了由于单靶点而产生的脱靶效应,当CAR-T细胞识别到具有CD24或CD30表达的淋巴癌细胞时,会精确清除掉淋巴癌细胞,不会攻击其他正常细胞。CD24受体与淋巴瘤细胞上的CD24结合后,会进一步阻断瘤细胞的信号释放,激活更多的免疫细胞发挥抗肿瘤的作用,引发淋巴瘤细胞的凋亡。
寻找到合适的靶点后,团队进一步开始进行CD24抗体的筛选,以保证可以更好地和肿瘤细胞表面上的CD抗原结合。在筛选的环节中,团队最终选择了噬菌体展示技术,并设置严苛的限制条件对CD24抗体进行了四轮筛选,最终选出最适合的CD24抗体。
“CAR-T疗法有着无限潜力,我们有信心也有能力可以做好。”该团队负责人祁菲菲分享道。在未来两年的研究计划中,该团队计划与武汉波睿达生物科技有限公司合作开展临床试验,推进研究计划继续实施,为霍奇金淋巴癌患者提供疗效好、完全缓解率高的CD24-CD30双靶点的CAR-T免疫治疗方式。